神经炎症在神经变性与退化方面起重要作用，神经元细胞基因点突变进一步加剧神经退化的进程。围绕以上问题，在国家自然科学基金、河南省自然科学基金和河南大学“双一流”学科建设基金项目资助下，河南大学生命科学学院脑科学研究所魏建设教授团队在神经疾病抗炎与炎性转化、神经变性药物靶点筛选方面取得重要研究进展。相关研究成果分别发表在Journal of Neuroinflammation, Cell & Bioscience和Prion等国际期刊。

一、小胶质细胞和T细胞互作在帕金森病中作用及相关机制

帕金森病是第二大神经退行性疾病，其严重减低患者生活质量。当前报道大多集中在小胶质细胞和T细胞及其亚型在帕金森病理过程中的作用。然而，机体在抵御疾病发生维持自身健康过程中，并非某种单一类型细胞所能完成，在这个过程中需要各种免疫细胞的相互调控才能更好协同对机体的保护。论文首先总结并论述了小胶质细胞与T细胞及其相关亚型细胞的相互作用在帕金森病的作用。同时，分析了帕金森病小胶质细胞与T细胞互作的保护作用失调原因。此外，还强调了帕金森病神经炎症中的潜在靶点及模型，为今后的研究提供新的思路/方向。本综述论文于2023年2月12日发表在国际医学顶级期刊Journal of Neuroinflammation（IF=9.587），河南大学生命科学学院博士研究生徐煜翔为第一作者，北京积水潭医院贵州医院李永杰为共同第一作者，魏建设教授为通讯作者。

图1. 小胶质细胞和T细胞的相互作用进一步放大了帕金森病的炎症反应

文章链接：

https://doi.org/10.1186/s12974-023-02723-y

二、癫痫发作新机制探索研究

常染色体显性侧颞叶癫痫（autosomal dominant lateral temporal epilepsy，ADLTE）是一种由富含亮氨酸的胶质瘤失活1（leucine-rich glioma inactivated 1，LGI1）基因突变引起的遗传综合征。然而，这些LGI1突变是如何导致ADLTE患者不同的疾病表型尚不清楚。该研究揭示了p.Trp183Arg错义突变在癫痫发作中表现出的致病机制，表明该突变产生分泌缺陷型LGI1W183R蛋白，导致兴奋性神经元过度兴奋和放电不规则，并通过下调Kv1.1导致小鼠癫痫发作活动。此外，恢复兴奋性神经元中的Kv1.1能够纠正放电的缺陷并改善癫痫发作的易感性。因此，该工作揭示了一种新机制，分泌缺陷型LGI1蛋白可通过该机制导致神经元功能障碍和家族性癫痫。研究成果于2023年2月20日在线发表在国际期刊Cell & Bioscience（IF=9.584），浙江大学医学院附属邵逸夫医院周琳，浙江大学第一附属医院王康，河南大学徐煜翔为该论文的共同第一作者，浙江大学医学院附属邵逸夫医院陈炜、沈颖，河南大学生命科学学院魏建设共为本文通讯作者。

图2. LGI1W183R突变的遗传和表达分析

文章链接：

https://cellandbioscience.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13578-023-00983-y

三、淀粉样蛋白进化演变与神经退化关联

在aEVO中淀粉样蛋白(AP)原纤维可能以类似朊病毒的方式通过生殖细胞传播给后代，使后代大脑中的OL对即将到来的压力源更有弹性，可能会降低MS风险。此外，β-突触核蛋白作为突触核蛋白非淀粉样蛋白同源物，可能对aEVO演变起缓冲作用，而异常β-突触核蛋白增加MS和MSA发病。该评述文章于2023年2月13日在线发表于国际期刊Prion。魏建设教授为第一作者和通讯作者，日本东京都医学科学研究所桥本款教授为共同通讯作者。

图3. OLs中aEVO演变及其缓冲βS的病理机制

文章链接：

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19336896.2023.2172912